阿托品最佳浓度的确定

发表:

研究抽象总结

标题:低浓度阿托品治疗近视进展(LAMP)研究:一项0.05%、0.025%和0.01%阿托品滴眼液用于近视控制的随机、双盲、安慰剂对照试验

作者：任志刚、蒋玉宁、邓淑敏、罗国强、陈志强、王慧敏、高天祥、杨立文、谭志强、陈丽嘉、彭志培。

日期:2019年1月

参考:眼科。2019; 126：113-124。[开放阅览文件连结]

概括

阿托品是一种非选择性的毒菌碱拮抗剂，尽管用于近视治疗已有多年，但在文献和临床验光实践中，阿托品的最佳浓度存在很大争议，决策主要基于在疗效、安全性和副作用之间取得平衡。

目前的研究报告了一项随机对照试验的第一年(一期)结果，该试验评估了不同浓度阿托品滴眼液的有效性和安全性。结果提供了新的证据，支持0.05%、0.025%和0.01%阿托品沿浓度依赖性反应降低近视进展。所有浓度均具有良好的耐受性，对生活质量没有明显的不良影响。在三种浓度中，0.05%是最有效的控制近视进展和轴长延长为期一年。

临床意义

与安慰剂相比，三种浓度的阿托品均可降低近视进展。结果表明concentration-dependant响应，意思是药效随着浓度的增加而增加。

  • 一年后，与安慰剂相比，有以下方面的百分比下降:
    • 球面等效折射为67% (-0.27D)为0.05%，43% (-0.46D)为0.025%，27% (-0.59D)为0.01%
    • 轴长为0.05%时为51%，0.025%时为29%，0.01%时为12%
  • 0.05%阿托品在一年内对近视进展和眼轴长延长的减少效果最好。有趣的是，以前的研究(ATOM 1和ATOM 2)没有报道浓度依赖的结果。

0.01％的阿托品在一年内没有导致轴向长度的统计显着降低。

  • 这些结果是有趣的，随着其在Atom2中疗效的有前途的结果之后，通常规定了0.01％的阿托品1．
  • 然而，在第2年，而不是第1年，ATOM 2在轴长减少方面获得了大部分疗效。因此，这项研究的第二年随访结果至关重要。与在ATOM 2中观察到的现象类似，本研究的第2期表明在第2年疗效有轻度改善
  • 阿托品的轴向和屈光结果之间缺乏相关性，表明近视研究的重要性，包括轴向长度作为主要结果，以获得全面了解疗效。

阻碍使用高浓度阿托品的主要原因之一是瞳孔散瞳，导致畏光、白内障的风险以及视力模糊的适应能力丧失2．然而，所有三种浓度都被孩子们在瞳孔扩张，容纳损失，近视和最佳校正距离视觉中良好耐受。

  • 所有组的调节幅度都很小
  • 各组近视力和BCVA均未受影响
  • 只有少数受试者需要渐进加法眼镜(pal)，这在所有组中是相似的
  • 瞳孔扩张在群体之间存在统计学意义;然而，效果小（1mm，0.05％，0.8mm，0.025％和0.5mm，0.01％）
  • 治疗组和安慰剂组的视力相关生活质量相似
  • 因此，先前由于无法忍受的副作用而犹豫使用0.05%阿托品可能是错误的。

局限性及未来研究方向

这项研究的结果与ATOM 2中得到的结果不同

  • 本研究观察到0.01%阿托品的疗效为少而0.05%阿托品的治疗效果则优于ATOM 2 (SER 0.3d，轴长0.24mm)更大的比ATOM 2(类似0.1%，但有更好的容忍度)
  • 研究设计的许多参数可能导致这些差异。每项研究开始时的年龄范围不同，队列特征(种族、基线屈光不正)也不同。
  • 因此，虽然比较这两项研究的结果很有趣，但由于不同的人群，无法进行直接比较。这表明了在这一领域进行进一步研究的重要性。

本文报道的LAMP研究结果与之前的ATOM研究结果之间的差异表明，关于阿托品滴眼液仍有许多问题没有明确的答案。需要进一步的研究来确定:

  • 低浓度阿托品的抗近视机制。3.
  • 产生高疗效和低副作用的百分比。需要进一步的证据来确定阿托品是否如本研究所示是浓度依赖性的。
  • 用阿托品观察到的反弹效果的性质，一旦近视进展都在控制或继续进行。

完整的故事

目的

这项随机安慰剂对照试验旨在评估低浓度阿托品滴眼液(0.05%、0.025%和0.01%)的有效性和安全性，为期1年。

研究设计

本研究报告了5年研究的第一年(第一阶段)结果。

第一阶段:治疗1年，分别为0.05%、0.025%和0.01%以及安慰剂。

第2阶段：安慰剂组从第1阶段（由于道德原因）越过最佳群体1年。其他治疗组持续1年（因此两年的阿托品总共使用）。

第三阶段:0.05%、0.025%、0.01%的洗脱期为1年，确定回弹现象。交叉组继续使用阿托品滴剂。

第四阶段:延长阶段，确定低浓度阿托品的长期影响。阿托品在3期进展超过0.50D的儿童中恢复，并且转换组继续不间断地进行。

测量过程

该研究于2016年1月至2017年11月在香港，中国。438岁4-12岁的儿童，近视至少为-1.00d和<-2.50d散光，并在过去一年中占有至少0.50d的散光和记录的进展。参与者随机分配接受0.05％，0.025％或0.01％的滴眼液，或安慰剂眼睛滴眼液，每晚都会滴一次眼睛一年。在基线，2周，4个月，8个月和12个月内测量Cyclecoptgic自动折射，轴向长度，容纳幅度，瞳孔大小（中孔径和光学差异），靠近VA和BCVA。视觉功能调查问卷在一次访问时进行。

对每个受试者保存试验药物的日记。每个受试者的合规性水平根据参与者报告的每周使用阿托品下降的平均数量分类。符合75％的受试者（平均5.25天/周）被认为具有良好的合规性。无论它们是否与阿托品使用相关的任何不良事件，都在所有后续访问都记录了。

成果

主要眼参数结果

集团

 n =开始,结束 %合规(> 75%) 在1年（d）（减少百分比） 1年AL变化(mm)(减少%) %组进展< 0.50D %组< 1D
0.05% 109年,102年 93.6 -0.27±0.61（67） 0.20±0.25 (51) 69.6 15.2
0.025% 108年,91年 95.4 -0.46±0.45 (43) 0.29±0.20（29） 51.5 12.6
0.01% 110年,97年 90.9 -0.59±0.61 (27) 0.36±0.29 (12) 43.8 27.8
安慰剂

111年,93年

 90.1 -0.81±0.53 0.41±0.22 24.2 37.1

重要的是，阿托品用药依从性组间差异无统计学意义。如上所述，与安慰剂相比，0.01%阿托品在一年内并没有引起轴长显著减少。

次级眼参数结果

容纳幅度和瞳孔尺寸的变化遵循浓度依赖性响应。所有四组中的平均均衡幅度不同。在安慰剂中观察到同样的住宿变化和0.01％，但其他群体的比较差异显着。这些变化随着时间的推移保持稳定。在12个月时，0.05％组的平均住宿幅度为10.59d，而安慰剂组为11.65d（1.06D差），这不太可能在临床相关。在所有组中近视（P = 0.25）和平均距离BCVA（P = 0.82）没有显着影响。在2周的访问期间，寄注恐惧症报告中的群体之间存在差异，但随着时间的推移，这减少了。0.05％组的31.2％报告了2周的噬菌体，1年下降至7.8％。有趣的是，在2周访问12.6％的安慰剂集团报告的押注药，在1年访问时4.3％。平均IOP在所有治疗组中相似。 Occurrence of allergic conjunctivitis was similar among all groups (p=0.57).

在所有组中，视觉相关生活质量没有差异。在所有11个领域(包括一般视力、眼痛、近视力、远视力)，4组的得分相似。

结论

本研究的结果描述了一项四期随机临床试验的第一阶段，该试验旨在确定用于近视控制的阿托品滴眼液的最佳浓度。结果表明，0.05%、0.025%和0.01%的阿托品可降低近视进展，呈浓度依赖性反应，且所有浓度的阿托品均具有良好的耐受性。0.05%阿托品对减少近视进展最有效，而0.01%阿托品对减少眼轴长度没有统计学意义。关于阿托品滴眼液的使用，仍有许多未解的问题。需要进一步的研究来确定不同浓度的反弹效应，以及在减少近视进展中的作用机制。

摘要

标题:低浓度阿托品治疗近视进展(LAMP)在近视控制中随机，双盲，安慰剂对照试验0.05％，0.025％和0.01％的阿托品滴眼液

作者:任志刚、蒋玉宁、邓淑敏、罗国强、陈志强、王慧敏、高天祥、杨立文、谭志强、陈丽嘉、彭志培。

目的:低浓度阿托品是一种新兴的治疗近视进展的药物，但其疗效和最佳浓度仍不确定。我们的研究旨在评估低浓度阿托品滴眼液(0.05%、0.025%和0.01%)的有效性和安全性，为期1年，与安慰剂比较。

方法:参与者随机分配为1：1：1：1的比例，分别为0.05％，0.025％和0.01％的阿托品滴眼液，或安慰剂滴眼液，每晚均为1年。在基线，2周，4个月，8个月和12个月内测量Cycloplegic折射，轴向长度（Al），容纳幅度，瞳孔直径和最佳矫正视力。可视化功能问卷在1年访问时进行。

结果：1年后，平均值变化为-0.27±0.61d，-0.46±0.45d，-0.59±0.61d，0.05％，0.025％和0.01％阿托品组和安慰剂组， 分别 （P <AL分别增加0.20±0.25 mm、0.29±0.20 mm、0.36±0.29 mm和0.41±0.22 mm (P <0.001)。调节幅度分别降低了1.98±2.82 D、1.61±2.61 D、0.26±3.04 D和0.32±2.91 D (P <0.001)。瞳孔大小对光和中光条件下分别增加了1.03±1.02毫米和0.58±0.05%阿托品组的0.63毫米,0.76±0.90毫米和0.43±0.025%阿托品组的0.61毫米,0.49±0.80毫米和0.23±0.46毫米0.01%阿托品组,和0.13±1.07毫米和0.02±0.55毫米在安慰剂组(P <0.001)。各组患者的视力和视觉相关生活质量均未受到影响。

结论:0.05%、0.025%和0.01%阿托品滴眼液沿浓度依赖性反应降低了近视进展。所有浓度均耐受性良好，对视觉相关生活质量无不良影响。在使用的3种浓度中，0.05%阿托品在1年时间内控制SE进展和AL延伸最有效。

[开放阅览文件连结]

克莱尔Maher_small

关于克莱尔

Clare Maher是悉尼，澳大利亚和第二年医学生医生的临床验光师，对研究分析和科学写作敏锐。

参考

  1. Mezer E，Zloto O，Farzavandi sk，等。目前减少近视近视进展调查的趋势：IPOSC全球研究。在：国际跨脱位协会（ISA）/美国儿科眼科和斜视（AAPO）联席会议。华盛顿特区：国际跨脱锤协会;2018年。(没有提供文摘)
  2. 蔡文辉，陈永华，陈永华等。阿托品治疗儿童近视。眼科学。2006;113:2285 - 91。(链接到抽象)
  3. Upadhyay, A，等。阿托品控制近视的生物学机制。目光接触透镜．2020; 46:129-35。[开放阅览文件连结]
Baidu